癌症精密治疗的方法 放射疗法与免疫疗法的结合

老铁们,大家好,相信还有很多朋友对于为什么接受移植者的免疫系统没有杀死癌细胞呢和器官移植后免疫解决办法的相关问题不太懂,没关系,今天就由我来为大家分享分享为什么接受移植者的免疫系统没有杀死癌细胞呢以及器官移植后免疫解决办法的问题,文章篇幅可能偏长,希望可以帮助到大家,下面一起来看看吧!

本文目录

  1. 免疫治疗副作用应该如何应对
  2. 一个关于器官移植的问题,望大众解答
  3. 为什么接受移植者的免疫系统没有杀死癌细胞呢
  4. 什么叫免疫治疗

免疫治疗副作用应该如何应对

最近病房收治一个间质性肺炎患者,这个患者系肺鳞癌局部晚期,之前在肿瘤科使用了四周期的免疫治疗,这次出现明显呼吸困难,CT提示间质性肺炎。根据病人用药史,并通过用药前后胸部CT片对比,大家一致认为是免疫相关性肺炎。

免疫治疗这几年发展极其迅速,在几乎所有的常见肿瘤中都有相应临床试验,NCCN肿瘤治疗指南里也涵盖恶性黑色素瘤、难治性淋巴瘤、肺癌、膀胱癌、肝癌、结直肠癌、肾癌、胃癌等。随着免疫治疗药物在临床的广泛应用,免疫治疗相关毒性越来越多的得到临床医生的重视。今天重点讲一下免疫治疗的肺毒性。

免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的严重不良事件。一项Meta分析显示,PD1/PD-L1抑制剂致死的主要原因为免疫相关性肺炎,占比达到35%。在过去的临床研究数据中显示,接受PD1/PD-L1抑制剂治疗的患者肺炎发生率小于5%,3级以上肺炎的发生率是0-1.5%。但实际上,经过近几年的临床使用,发现现实中总体免疫治疗相关性肺炎发生率接近20%,72%的患者为1-2级。与单药PD1/PD-L1抑制剂相比,PD1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗使各级不良事件发生率增加了3倍左右。与恶性黑色素瘤的患者相比,非小细胞肺癌、肾癌患者更容易发生免疫相关性肺炎。

免疫相关性肺炎发生的时间一般在使用药物后的2.8个月左右,但联合治疗患者肺炎的发病时间较早。在非小细胞肺癌中,发生免疫相关性肺炎的起始时间要早于恶性黑色素瘤。免疫治疗相关性肺炎的症状主要表现在呼吸困难、咳嗽、发热、胸痛,严重者会因为缺氧快速恶化导致呼吸衰竭。气喘多见,发热不多见。有1/3的患者无任何症状,仅有影像学异常。CT上可表现为间质性肺炎,也可表现为多发磨玻璃结节影或斑片结节浸润影,两肺下叶为主。免疫相关性肺炎的CT表现和分子靶向药所致的弥漫肺炎不同。免疫相关性肺炎有时候难以与肺部感染、肿瘤淋巴管扩散、肺癌肺部进展相鉴别。

在治疗上,大部分免疫相关性肺炎需要激素和免疫制剂的治疗,严重者需要静脉注射免疫球蛋白,超过85%的患者可以通过停药和免疫制治疗得到缓解或治愈,但是有10-15%的患者使用激素之后得不到缓解。如果不能完全排除感染,需要经验性使用抗生素,行痰培养、血培养及药敏指导用药。

哪些人群易患免疫相关肺炎?

1.肺癌患者,尤其是接受靶向联合免疫治疗的敏感基因突变阳性的非小细胞肺癌患者。2.有哮喘、慢阻肺基础疾病、肺纤维化患者;3.既往接受过胸部放疗的患者;4.用药期间存在肺部活动性感染的患者。5.CTLA-4和PD-1/PD-L1联合治疗者。

一个关于器官移植的问题,望大众解答

1.移植器官的匹配是一个比较麻烦的事情,理论上,只要血型相同就可以,用大量的抗免疫药物来维持。但抗免疫药物吃的越多,受体的免疫力就越弱,就越容易得病。所以要求器官的抗原不能相差太多,以在保证免疫力的情况下少吃药物。但即使同样血型,抗原也会有很大的差异,而移植时最重要的就是抗原的匹配。差异越大,其移植后的免疫反应就越大,达到一定程度,移植器官就会坏死。所以,找一个匹配的器官还是很难的。越重要的器官就越经不起折腾,其抗原的匹配要求就越高,器官就更难找了。2.器官的生存时间一般,也就20个小时左右,存放的,只能取出来就要开始手术,无法保存。当然,组织的存活时间要长的多。但还是不可能长期保存。3.首先要说明,器官是不能冷冻的,冷冻了就坏死了,即使是最先进的液氮处理都不能保证存活。处理方法是是低温处理,就是降到15度左右(我记得是),还要用特殊的营养液保证循环。

为什么接受移植者的免疫系统没有杀死癌细胞呢

如果比较了解器官移植手术,或者周围朋友或者亲人,有接受过器官移植的,那么可能你就会发现,他们需要一直服用免疫抑制剂,很多人都是终身服用的,为什么呢?

因为我们的身体,会自己识别出不属于自己的东西,然后发动自己的免疫系统去攻击他们,不管是外来的细菌病毒,还是外来的器官组织,把这些不属于自己的入侵者排除杀死,就是免疫系统的本能。

所以在进行了器官移植以后,就需要服用免疫抑制剂,来抑制身体里面本来的免疫功能,让他们不要去排斥抑制的器官,不然的话,排异反应严重,这个移植就很可能失败了。

对于移植者来说,在抑制自身免疫的情况下,没有能够识别杀死癌细胞,也是一个原因。同时,癌细胞这个东西,它很容易伪装,它来源于正常的细胞,可以说是发生了叛变,突变成为了坏的细胞,从内部搞坏身体,结果免疫系统就没看出来。

目前我们人类对于癌细胞还没有太好的办法,化疗和放疗,都相当于杀敌一千自损八百。现代药物治疗也在努力研究,尽可能准确识别癌细胞而不杀伤正常的细胞,这也是将来抗癌药物发展的趋势。

什么叫免疫治疗

免疫治疗是这几年肿瘤治疗领域最大的突破,上市之后,全世界已经有几十万癌症患者受益,安全性和有效性得到了国内外专家的充分肯定。但免疫治疗并不适合所有肺癌患者,下列病人不适合免疫治疗。

1.器官移植者因血液病进行过造血干细胞移植,因肝肾功能衰竭进行过肝移植、肾移植的患者不适合使用,因为脏器移植患者需要长期服用抗排异药物,如果使用免疫检查点抑制剂可能过度激活免疫功能引起宿主抗移植物的排异反应,造成移植器官的衰竭。

2.自身免疫性疾病有自身免疫性疾病病史或正在接受原发病治疗的患者,比如系统性硬化症、系统性红斑狼疮等,有可能在接受免疫治疗后出现原发病症状的恶化后出现新的免疫症状,有时会危及生命,比如重症肌无力。尤其是免抑制药物,不能控制,或需要大剂量免疫制药物控制病情的患者,禁忌使用肿瘤免疫治疗。

3.不可控制的感染性疾病如果存在不能控制的感染性疾病,比如活动性肺结核、败血症等,暂时不可以使用免疫治疗,必须待感染控制后再评估。

4.活动性肝病或HIV患者慢性肝炎活动期及艾滋病患者不考虑使用免疫治疗,因使用后可能会使原有病情加重。但有病毒性肝炎病史的患者是免疫治疗的潜在人群。感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的肝癌患者,也可以安全使用免疫治疗,且疗效与未感染者相当。

5.怀孕或哺乳期妇女妊娠母体对胎儿是天然免疫耐受的胎盘表达的PD-L1万参与其中,因此,妊娠期妇女如果接受免疫治疗,有可能会打破免疫耐受,导致流产、死胎和新生儿死亡的风险增加。

6.使用过免疫治疗出现过4度以上不良反应者如果既往使用免疫治疗出现过4度以上不良反应,则需要永久停药,不再使用,否则弊大于利。

7.一般状况较差的患者对于体力状况评分很低,病人虚弱,免疫力极度低下,使用免疫治疗效果较差,需谨慎使用免疫治疗。对于终末期肺癌病人,预期寿命低于3个月,不考虑使用免疫治疗。

8.特殊基因表达的患者有研究显示,MDM2家族扩增患者易发生超进展;DNMT3A突变患者易发生爆发式进展;11q13染色体扩增患者易发生超进展。这类患者需谨慎使用。

9.接种过活疫苗的患者在免疫治疗过程中,允许使用灭活或灭活制剂的疫苗,但不建议在免疫治疗期间接种活疫苗。有回顾性研究发现,在127名非小细胞肺癌患者在接受纳武利尤单抗(O药)治疗期间接种了流感疫苗,免疫相关毒性发生率为26%,与未接种疫苗的患者基本一致(22%)。

10.敏感基因突变阳性者对于敏感基因突变阳性肺癌患者首选靶向治疗,耐药后重新寻找其他靶点和靶向药,如果所有靶向治疗失败,才可以考虑免疫治疗。但基因突变阳性肺癌病人免疫治疗效果相对较差。

最重要的一点,如果经济不允许,不要勉强,毕竟免疫治疗药物价格昂贵。免疫治疗药物不是神药,达不到“起死回生”的效果。免疫治疗与其说是“雪中送炭”,其实“锦上添花”更为贴切,这需要患者有一定的自身免疫能力,这样免疫治疗才能发挥出更大作用。

好了,文章到此结束,希望可以帮助到大家。

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